La maladie d’Alzheimer

L’évolution de la maladie est divisée en quatre stades, avec un modèle progressif de déficience cognitive et fonctionnelle.

Pré-démence

Les premiers symptômes sont souvent attribués à tort au vieillissement ou au stress. Des tests neuropsychologiques détaillés peuvent révéler des troubles cognitifs légers jusqu’à huit ans avant qu’une personne ne remplisse les critères cliniques du diagnostic de la MA. Ces symptômes précoces peuvent affecter les activités les plus complexes de la vie quotidienne. Le déficit le plus notable est la perte de mémoire à court terme, qui se manifeste par une difficulté à se souvenir des faits récemment appris et par l’incapacité d’acquérir de nouvelles informations.

Des problèmes subtils avec les fonctions exécutives de l’attention, de la planification, de la souplesse et de la pensée abstraite, ou des déficiences de la mémoire sémantique (mémoire des significations et relations conceptuelles) peuvent aussi être symptomatiques des premiers stades de la maladie d’Alzheimer ; l’apathie peut être observée à ce stade et demeure le symptôme neuropsychiatrique le plus persistant au cours du traitement. Les symptômes dépressifs, l’irritabilité et la diminution de la conscience des difficultés de mémoire subtiles sont également fréquents. Le stade préclinique de la maladie a également été qualifié de déficience cognitive légère (DCL). Il s’agit souvent d’une étape de transition entre le vieillissement normal et la démence. Le DCL peut présenter une variété de symptômes, et lorsque la perte de mémoire est le symptôme prédominant, on l’appelle  » DCL amnésique  » et on le considère souvent comme un stade prodromique de la maladie d’Alzheimer.

Premiers

Chez les personnes atteintes de la MA, les troubles croissants de l’apprentissage et de la mémoire finissent par mener à un diagnostic définitif. Dans un faible pourcentage, les difficultés de langage, de fonctions exécutives, de perception (agnosie) ou d’exécution des mouvements (apraxie) sont plus importantes que les problèmes de mémoire. AD n’affecte pas toutes les capacités de mémoire de la même manière. Les souvenirs plus anciens de la vie de la personne (mémoire épisodique), les faits appris (mémoire sémantique) et la mémoire implicite (mémoire du corps sur la façon de faire les choses, comme utiliser une fourchette pour manger ou boire dans un verre) sont moins touchés que les faits ou souvenirs nouveaux.

Les problèmes linguistiques se caractérisent principalement par une diminution du vocabulaire et une diminution de la fluidité des mots, entraînant un appauvrissement général de la langue orale et écrite. À ce stade, la personne atteinte de la maladie d’Alzheimer est habituellement capable de communiquer adéquatement les idées de base. Lors de l’exécution de tâches motrices fines telles que l’écriture, le dessin ou l’habillage, certaines difficultés de coordination des mouvements et de planification (apraxie) peuvent être présentes, mais elles sont souvent inaperçues. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les personnes atteintes de la MA peuvent souvent continuer à accomplir de nombreuses tâches de façon autonome, mais peuvent avoir besoin d’aide ou de supervision pour les activités les plus exigeantes sur le plan cognitif.

Modéré

La détérioration progressive finit par nuire à l’autonomie, les sujets étant incapables d’accomplir la plupart des activités courantes de la vie quotidienne. Les difficultés d’élocution deviennent évidentes en raison d’une incapacité à se rappeler le vocabulaire, ce qui conduit à de fréquentes substitutions de mots incorrects (paraphasies). Les compétences en lecture et en écriture sont également progressivement perdues. Les séquences motrices complexes deviennent de moins en moins coordonnées au fil du temps et la maladie d’Alzheimer progresse, ce qui augmente le risque de chute. Au cours de cette phase, les troubles de la mémoire s’aggravent et la personne peut ne pas reconnaître ses proches, ce qui entraîne une altération de la mémoire à long terme, qui était auparavant intacte.

Les changements comportementaux et neuropsychiatriques deviennent plus fréquents. Les manifestations les plus courantes sont l’errance, l’irritabilité et les affects labiles, qui entraînent des pleurs, des accès d’agressivité non préméditée ou une résistance à la prestation de soins. Environ 30 % des personnes atteintes de la MA développent des erreurs d’identification illusoires et d’autres symptômes délirants. Les sujets perdent également de vue l’évolution et les limites de leur maladie (anosognosie).l’incontinence urinaire peut se développer. Ces symptômes créent du stress chez les proches et les soignants, qui peut être réduit en transférant la personne des soins à domicile à d’autres établissements de soins de longue durée.

Avancé

Au cours des dernières étapes, le patient est complètement dépendant des soignants. Le langage est réduit à de simples phrases ou même à des mots simples, conduisant éventuellement à la perte totale de la parole. Malgré la perte des capacités langagières verbales, les gens peuvent souvent comprendre et renvoyer des signaux émotionnels. Bien que l’agressivité puisse encore être présente, l’apathie extrême et l’épuisement sont des symptômes beaucoup plus fréquents. Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ne seront plus en mesure d’accomplir seules les tâches les plus simples ; leur masse musculaire et leur mobilité se détériorent au point où elles sont alitées et incapables de se nourrir. La cause du décès est habituellement un facteur externe, comme l’infection d’ulcères de pression ou la pneumonie, et non la maladie elle-même.

Cause

La cause de la plupart des cas de maladie d’Alzheimer est encore pour la plupart inconnue, sauf dans 1 % à 5 % des cas où des différences génétiques ont été identifiées. Plusieurs hypothèses concurrentes existent pour tenter d’expliquer la cause de la maladie.

Génétique

L’héritabilité génétique de la maladie d’Alzheimer (et de ses composantes mémoire), d’après les études sur les jumeaux et la famille, varie de 49 % à 79 %. Environ 0,1% des cas sont des formes familiales d’héritage autosomique (non lié au sexe) dominant, dont l’apparition est antérieure à 65 ans. Cette forme de la maladie est connue sous le nom de maladie d’Alzheimer familiale à déclenchement précoce. La plupart des cas de MA familiale autosomique dominante peuvent être attribués à des mutations dans l’un des trois gènes suivants : ceux codant pour la protéine précurseur de l’amyloïde (APP) et les présénilines 1 et 2. La plupart des mutations des gènes APP et préséniline augmentent la production d’une petite protéine appelée Aβ42, qui est le principal composant des plaques séniles. Certaines des mutations ne font que modifier le rapport entre Aβ42 et les autres formes majeures – en particulier Aβ40 – sans augmenter les niveaux de Aβ42. Deux autres gènes associés à la maladie d’Alzheimer autosomique dominante sont ABCA7 et SORL1.

La plupart des cas de maladie d’Alzheimer ne présentent pas d’hérédité autosomique dominante et sont qualifiés de MA sporadique, dans laquelle les différences environnementales et génétiques peuvent agir comme facteurs de risque. Le facteur de risque génétique le plus connu est l’héritage de l’allèle ε4 de l’apolipoprotéine E (APOE). Entre 40 et 80 % des personnes atteintes de la MA possèdent au moins un allèle APOEε4 L’allèle APOEε4 augmente le risque de la maladie de trois fois chez les hétérozygotes et de 15 fois chez les homozygotes. Comme de nombreuses maladies humaines, les effets environnementaux et les modificateurs génétiques entraînent une pénétration incomplète. Par exemple, certaines populations nigérianes ne montrent pas la relation entre la dose de APOEε4 et l’incidence ou l’âge d’apparition de la maladie d’Alzheimer observée chez d’autres populations humaines. Les premières tentatives visant à dépister jusqu’à 400 gènes candidats pour l’association avec la maladie d’Alzheimer sporadique tardive (LOAD) ont donné un faible rendement. Des études plus récentes d’association à l’échelle du génome (GWAS) ont mis en évidence 19 domaines dans les gènes qui semblent affecter le risque. Ces gènes incluent : CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPW1, SlC24A4, CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1 et CD2AP.

Les allèles du gène TREM2 ont été associés à un risque 3 à 5 fois plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer. Un mécanisme d’action suggéré est que, dans certaines variantes de TREM2, les globules blancs du cerveau ne sont plus capables de contrôler la quantité de bêta-amyloïde présente. De nombreux SNP sont associés à la maladie d’Alzheimer dans le cadre d’une étude réalisée en 2018, ce qui a permis d’ajouter 30 SNP en différenciant la MA en 6 catégories, dont la mémoire, le langage, les fonctions visuospatiale et exécutive.

Hypothèse cholinergique

La plus ancienne, sur laquelle se fondent la plupart des pharmacothérapies actuellement disponibles, est l’hypothèse cholinergique, qui propose que la MA soit causée par une synthèse réduite du neurotransmetteur acétylcholine. L’hypothèse cholinergique n’a pas été largement soutenue, en grande partie parce que les médicaments destinés à traiter la carence en acétylcholine n’ont pas été très efficaces.

Hypothèse amyloïde

En 1991, l’hypothèse amyloïde postule que les dépôts amyloïdes bêta extracellulaires (Aβ) sont la cause fondamentale de la maladie. Ce postulat est étayé par la localisation du gène de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP) sur le chromosome 21 et par le fait que les personnes atteintes de trisomie 21 (syndrome de Down) qui ont une copie supplémentaire du gène présentent presque partout au moins les premiers symptômes de la MA à 40 ans. De plus, une isoforme spécifique de l’apolipoprotéine, l’APOE4, est un facteur de risque génétique majeur de la MA. Bien que les apolipoprotéines favorisent la dégradation des bêta-amyloïdes, certaines isoformes ne sont pas très efficaces dans cette tâche (comme l’APOE4), entraînant une accumulation excessive d’amyloïdes dans le cerveau. Une autre preuve provient de la découverte que les souris transgéniques qui expriment une forme mutante du gène APP humain développent des plaques amyloïdes fibrillaires et une pathologie cérébrale semblable à celle de la maladie d’Alzheimer avec des déficits d’apprentissage spatial.

Un vaccin expérimental s’est révélé capable d’éliminer les plaques amyloïdes au cours des premiers essais chez l’humain, mais il n’a pas eu d’effet significatif sur la démence. Les chercheurs ont été amenés à suspecter Aβoligomers (agrégats de nombreux monomères) comme étant la forme pathogène primaire de Aβ. Ces oligomères toxiques, aussi appelés ligands diffusibles dérivés de l’amyloïde (ADDL), se lient à un récepteur de surface des neurones et modifient la structure de la synapse, ce qui perturbe la communication neuronale. L’un des récepteurs des oligomères de Aβ peut être la protéine prion, la même protéine qui a été liée à la maladie de la vache folle et à la maladie de Creutzfeldt-Jakob, ce qui pourrait relier le mécanisme sous-jacent de ces maladies neurodégénératives à celui de la maladie d’Alzheimer.

En 2009, cette théorie a été mise à jour, suggérant qu’un proche parent de la protéine bêta-amyloïde, et pas nécessairement le bêta-amyloïde lui-même, pourrait être un coupable majeur dans la maladie. La théorie soutient qu’un mécanisme lié à l’amyloïde qui réduit les connexions neuronales dans le cerveau pendant la phase de croissance rapide du début de la vie peut être déclenché par des processus liés au vieillissement plus tard dans la vie pour provoquer le dépérissement neuronal de la maladie d’Alzheimer. Le N-APP, un fragment de l’APP de l’extrémité N-terminale du peptide, est adjacent au bêta-amyloïde et est clivé de l’APP par une des mêmes enzymes. La N-APP déclenche la voie d’autodestruction en se liant à un récepteur neuronal appelé récepteur mortel 6 (DR6, aussi connu sous le nom de TNFRSF21). La DR6 est fortement exprimée dans les régions du cerveau humain les plus touchées par la maladie d’Alzheimer ; il est donc possible que la voie N-APP/DR6 soit détournée dans le cerveau vieillissant pour causer des dommages. Dans ce modèle, la bêta-amyloïde joue un rôle complémentaire, en déprimant la fonction synaptique.

Au début de 2017, un essai de verubecestat, qui inhibe la protéine bêta-sécrétase responsable de la création de la protéine bêta-amyloïde, a été interrompu car un groupe indépendant a conclu que  » pratiquement aucune chance de trouver un effet clinique positif « . En 2018 et 2019, d’autres essais, dont celui de l’aducanumab qui réduit les concentrations bêta-amyloïdes, ont échoué, ce qui a amené certains à remettre en question la validité de l’hypothèse amyloïde.

Hypothèse Tau

L’hypothèse tau propose que les anomalies de la protéine tau déclenchent la cascade de la maladie. Dans ce modèle, la tau hyperphosphorylée commence à s’apparier avec d’autres fils de tau. Ils finissent par former des enchevêtrements neurofibrillaires à l’intérieur du corps des cellules nerveuses. Lorsque cela se produit, les microtubules se désintègrent, détruisant la structure du cytosquelette de la cellule qui détruit le système de transport du neurone. Cela peut entraîner d’abord des dysfonctionnements dans la communication biochimique entre les neurones, puis la mort des cellules.

Autres hypothèses

Une hypothèse neurovasculaire a été proposée, selon laquelle un mauvais fonctionnement de la barrière hémato-encéphalique pourrait être en cause.

L’homéostasie cellulaire de biométaux comme le cuivre ionique, le fer et le zinc est perturbée dans la maladie d’Alzheimer, bien qu’on ne sache pas encore clairement si elle est produite par les protéines ou si elle cause des changements dans celles-ci. Ces ions affectent et sont affectés par la tau, l’APP et l’APOE, et leur dérégulation peut causer un stress oxydatif qui peut contribuer à la pathologie. La qualité de certaines de ces études a été critiquée et le lien reste controversé. La majorité des chercheurs ne sont pas favorables à un lien de causalité avec l’aluminium.

Le tabagisme est un facteur de risque important de la MA. Les marqueurs systémiques du système immunitaire inné sont des facteurs de risque de MA tardive.

Il existe des preuves provisoires que l’exposition à la pollution atmosphérique peut être un facteur contribuant au développement de la maladie d’Alzheimer.

Selon une hypothèse, le dysfonctionnement des oligodendrocytes et de la myéline qui leur est associée au cours du vieillissement contribue aux dommages axonaux, ce qui entraîne une production amyloïde et une hyperphosphorylation tau comme effet secondaire.

La rétrogénèse est une hypothèse médicale sur le développement et l’évolution de la maladie d’Alzheimer proposée par Barry Reisberg dans les années 1980. L’hypothèse est que, tout comme le fœtus passe par un processus de neurodéveloppement commençant par la neurulation et se terminant par la myélinisation, le cerveau des personnes atteintes de la MA passe par un processus de neurodégénération inverse qui commence par la démyélinisation et la mort des axones (substance blanche) et se termine par la mort de la matière grise. De même, l’hypothèse est qu’à mesure que les nourrissons passent par des états de développement cognitif, les personnes atteintes de la MA passent par le processus inverse de la déficience cognitive progressive. Reisberg a mis au point l’outil d’évaluation de la prestation de soins connu sous le nom de  » FAST  » (Functional Assessment Staging Tool) qui, selon lui, permet aux personnes qui s’occupent de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer d’identifier les stades de progression de la maladie et qui fournit des conseils sur le type de soins requis à chaque stade.

L’association avec la maladie coeliaque n’est pas claire : une étude réalisée en 2019 n’a révélé aucune augmentation globale de la démence chez les personnes atteintes de la maladie coeliaque, tandis qu’une étude réalisée en 2018 a révélé une association avec plusieurs types de démence, dont la MA.

Pathophysiologie

Neuropathologie

La maladie d’Alzheimer se caractérise par une perte de neurones et de synapses dans le cortex cérébral et certaines régions sous-corticales. Cette perte entraîne une atrophie macroscopique des régions touchées, y compris une dégénérescence du lobe temporal et du lobe pariétal, ainsi que de certaines parties du cortex frontal et du gyrus cingulé. La dégénérescence est également présente dans les noyaux du tronc cérébral comme le locus coeruleus. Des études utilisant l’IRM et la TEP ont documenté des réductions de la taille de régions spécifiques du cerveau chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à mesure qu’elles passaient d’une déficience cognitive légère à la maladie d’Alzheimer, et en comparaison avec des images similaires provenant de personnes âgées en santé.

Les plaques amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires sont clairement visibles au microscope dans le cerveau des personnes atteintes de la MA. Les plaques sont des dépôts denses, généralement insolubles, de peptide bêta-amyloïde et de matériel cellulaire à l’extérieur et autour des neurones. Les enchevêtrements (enchevêtrements neurofibrillaires) sont des agrégats de la protéine tau associée aux microtubules qui est devenue hyperphosphorylée et s’accumule dans les cellules elles-mêmes. Bien que de nombreuses personnes âgées développent des plaques et des enchevêtrements à la suite du vieillissement, le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer en a un plus grand nombre dans des régions spécifiques du cerveau, comme le lobe temporal.

Biochimie

La maladie d’Alzheimer a été identifiée comme étant une maladie du mauvais repliement des protéines (protéopathie), causée par l’accumulation de plaque de protéine bêta-amyloïde anormalement repliée et de protéine tau dans le cerveau. Les plaques sont composées de petits peptides de 39 à 43 acides aminés de longueur, appelés bêta-amyloïdes (Aβ). Aβ est un fragment de la plus grande protéine précurseur de l’amyloïde (APP). L’APP est une protéine transmembranaire qui pénètre à travers la membrane du neurone. Le PPA est essentiel à la croissance, à la survie et à la réparation des neurones après une lésion. Dans la maladie d’Alzheimer, la gamma-sécrétase et la bêta-sécrétase agissent ensemble dans un processus protéolytique qui divise l’APP en petits fragments. L’un de ces fragments donne naissance à des fibrilles de bêta-amyloïdes, qui forment alors des amas qui se déposent à l’extérieur des neurones dans des formations denses appelées plaques séniles.

La MA est également considérée comme une tauopathie due à une agrégation anormale de la protéine tau. Chaque neurone possède un cytosquelette, une structure de soutien interne composée en partie de structures appelées microtubules. Ces microtubules agissent comme des pistes, guidant les nutriments et les molécules du corps de la cellule aux extrémités de l’axone et du dos. Une protéine appelée tau stabilise les microtubules lorsqu’elle est phosphorylée, et est donc appelée protéine associée aux microtubules. Dans la MA, la protéine tau subit des changements chimiques et devient hyperphosphorylée ; elle commence alors à s’associer à d’autres fils, créant des enchevêtrements neurofibrillaires et désintégrant le système de transport du neurone. La protéine tau pathogène peut aussi causer la mort neuronale par la dysrégulation des éléments transposables.

Mécanisme de la maladie

On ne sait pas exactement comment les perturbations de la production et de l’agrégation du peptide bêta-amyloïde sont à l’origine de la pathologie de la MA. L’hypothèse amyloïde indique traditionnellement que l’accumulation de peptides bêta-amyloïdes est l’événement central qui déclenche la dégénérescence neuronale. L’accumulation de fibrilles amyloïdes agrégées, que l’on croit être la forme toxique de la protéine responsable de la perturbation de l’homéostasie des ions calcium de la cellule, provoque la mort cellulaire programmée (apoptose). On sait aussi que Aβ s’accumule sélectivement dans les mitochondries des cellules du cerveau touchées par la maladie d’Alzheimer et qu’il inhibe également certaines fonctions enzymatiques et l’utilisation du glucose par les neurones.

Divers processus inflammatoires et cytokines peuvent également jouer un rôle dans la pathologie de la maladie d’Alzheimer. L’inflammation est un marqueur général des lésions tissulaires dans n’importe quelle maladie et peut être secondaire à une lésion tissulaire dans la MA ou un marqueur d’une réponse immunologique. Il y a de plus en plus de preuves d’une forte interaction entre les neurones et les mécanismes immunologiques dans le cerveau. L’obésité et l’inflammation systémique peuvent interférer avec les processus immunologiques qui favorisent la progression de la maladie.

Des altérations dans la distribution de différents facteurs neurotrophiques et dans l’expression de leurs récepteurs, comme le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), ont été décrites dans la MA.

Diagnostic

La maladie d’Alzheimer est habituellement diagnostiquée d’après les antécédents médicaux de la personne, les antécédents familiaux et les observations comportementales. La présence de caractéristiques neurologiques et neuropsychologiques caractéristiques et l’absence de conditions alternatives sont favorables. L’imagerie médicale de pointe par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) et par tomographie par émission monophotonique (TEMP) ou tomographie par émission de positons (TEP) peut être utilisée pour exclure d’autres pathologies cérébrales ou sous-types de démence. De plus, il peut prédire la conversion des stades prodromiques (déficience cognitive légère) à la maladie d’Alzheimer.

L’évaluation du fonctionnement intellectuel, y compris les tests de mémoire, permet de mieux caractériser l’état de la maladie. Les organisations médicales ont créé des critères de diagnostic pour faciliter et standardiser le processus de diagnostic pour les médecins en exercice. Le diagnostic peut être confirmé avec une très grande précision post-mortem lorsque le matériel cérébral est disponible et peut être examiné histologiquement.

Critères

Le National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) et l’Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association (ADRDA, maintenant connue sous le nom d’Alzheimer’s Association) ont établi les critères de diagnostic de la maladie d’Alzheimer les plus couramment utilisés en 1984, largement mis à jour en 2007. Ces critères exigent que la présence d’une déficience cognitive et d’un syndrome soupçonné de démence soit confirmée par des tests neuropsychologiques en vue d’un diagnostic clinique de MA possible ou probable. Une confirmation histopathologique comprenant un examen microscopique du tissu cérébral est nécessaire pour un diagnostic définitif. Une bonne fiabilité et validité statistique a été démontrée entre les critères diagnostiques et la confirmation histopathologique définitive. Huit domaines intellectuels sont le plus souvent altérés dans la mémoire DA, le langage, les habiletés perceptuelles, l’attention, les habiletés motrices, l’orientation, la résolution de problèmes et les capacités fonctionnelles des cadres. Ces domaines sont équivalents aux critères de la NINCDS-ADRDA pour la maladie d’Alzheimer énumérés dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV-TR) publié par l’American Psychiatric Association.

Techniques

Les tests neuropsychologiques tels que le mini-examen d’état mental (MMSE) sont largement utilisés pour évaluer les troubles cognitifs nécessaires au diagnostic. L’examen neurologique au début de la maladie d’Alzheimer donne habituellement des résultats normaux, sauf en cas de déficience cognitive évidente, qui peut ne pas différer de celle résultant d’autres processus pathologiques, y compris d’autres causes de la démence.

D’autres examens neurologiques sont cruciaux dans le diagnostic différentiel de la MA et d’autres maladies. Les entretiens avec les membres de la famille sont également utilisés dans l’évaluation de la maladie. Les aidants peuvent fournir des renseignements importants sur les capacités de la vie quotidienne ainsi que sur la diminution, au fil du temps, de la fonction mentale de la personne. Le point de vue de l’aidant est particulièrement important, car une personne atteinte de la MA ignore souvent ses propres déficits. Souvent, les familles éprouvent également des difficultés à détecter les symptômes initiaux de la démence et peuvent ne pas communiquer des renseignements exacts à un médecin.

Les tests complémentaires fournissent des informations supplémentaires sur certaines caractéristiques de la maladie ou sont utilisés pour exclure d’autres diagnostics. Les analyses sanguines peuvent identifier d’autres causes de démence que les causes de la MA, qui peuvent, dans de rares cas, être réversibles. Il est courant d’effectuer des tests de la fonction thyroïdienne, d’évaluer la B12, d’écarter la syphilis, d’écarter les problèmes métaboliques (y compris les tests de la fonction rénale, des niveaux d’électrolytes et du diabète), d’évaluer les niveaux de métaux lourds (p. ex. plomb, mercure) et l’anémie. (Il est également nécessaire d’exclure le délire).

On a recours à des tests psychologiques pour déceler la dépression, puisque la dépression peut être concomitante à la MA (voir Dépression de la maladie d’Alzheimer), un signe précoce de déficience cognitive, ou même en être la cause.

En raison de sa faible précision, il n’est pas recommandé d’utiliser l’examen C-PIB-PET comme outil de diagnostic précoce ou pour prédire l’évolution de la maladie d’Alzheimer lorsque les personnes présentent des signes de déficience cognitive légère (DCL). L’utilisation de la TEP ¹⁸F-FDG comme test unique pour identifier les personnes susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer n’est pas non plus étayée par des preuves.

Prévention

Il n’existe aucune preuve définitive qu’une mesure particulière soit efficace pour prévenir la MA. Les études mondiales sur les mesures visant à prévenir ou à retarder l’apparition de la MA ont souvent donné des résultats incohérents. Des études épidémiologiques ont proposé des relations entre certains facteurs modifiables, comme le régime alimentaire, le risque cardiovasculaire, les produits pharmaceutiques ou les activités intellectuelles, entre autres, et la probabilité qu’une population développe la MA. Seules d’autres recherches, y compris des essais cliniques, permettront de déterminer si ces facteurs peuvent aider à prévenir la MA.

Médicaments

Bien que les facteurs de risque cardiovasculaire, comme l’hypercholestérolémie, l’hypertension, le diabète et le tabagisme, soient associés à un risque plus élevé d’apparition et d’évolution de la maladie d’Alzheimer, les statines, qui sont des médicaments hypocholestérolémiants, ne se sont pas révélées efficaces pour prévenir ou améliorer l’évolution de cette maladie.

L’utilisation à long terme d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) a été associée en 2007 à une probabilité réduite de développer la MA. Les données probantes suggèrent également que les AINS pourraient réduire l’inflammation liée aux plaques amyloïdes, mais les essais ont été suspendus en raison d’événements indésirables importants. Aucun essai de prévention n’a été réalisé. L’hormonothérapie substitutive à la ménopause, bien qu’elle ait déjà été utilisée, peut augmenter le risque de démence.

Style de vie

Les personnes qui s’adonnent à des activités intellectuelles comme la lecture, les jeux de société, les mots croisés, les instruments de musique ou les interactions sociales régulières présentent un risque réduit de développer la maladie d’Alzheimer. Cela est compatible avec la théorie de la réserve cognitive, selon laquelle certaines expériences de la vie se traduisent par un fonctionnement neuronal plus efficace, ce qui procure à la personne une réserve cognitive qui retarde l’apparition des manifestations de la démence.l’éducation retarde l’apparition du syndrome sans modifier la durée de la maladie. L’apprentissage d’une langue seconde même plus tard dans la vie semble retarder l’apparition de la maladie d’Alzheimer et l’activité physique est également associée à un risque réduit de MA. L’exercice physique est associé à une diminution du taux de démence. L’exercice physique est également efficace pour réduire la gravité des symptômes chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Alimentation

Les personnes qui maintiennent une alimentation saine, japonaise ou méditerranéenne ont un risque réduit de MA. Un régime méditerranéen peut améliorer les résultats chez les personnes atteintes de la maladie. Les personnes qui ont une alimentation riche en graisses saturées et en glucides simples (mono- et disaccharides) ont un risque plus élevé. L’effet cardiovasculaire bénéfique du régime méditerranéen a été proposé comme mécanisme d’action.

Il a parfois été difficile de tirer des conclusions sur les composants alimentaires, car les résultats ont différé entre les études en population et les essais contrôlés randomisés. Il existe peu de preuves que la consommation légère à modérée d’alcool, en particulier de vin rouge, est associée à un risque moindre de MA. Il existe des preuves provisoires que la caféine peut être protectrice. Un certain nombre d’aliments riches en flavonoïdes comme le cacao, le vin rouge et le thé peuvent réduire le risque de MA.

Les examens de l’utilisation des vitamines et des minéraux n’ont pas trouvé suffisamment de preuves cohérentes pour les recommander. Cela comprend les vitamines A et C, la forme alpha-tocophérol de la vitamine E, le sélénium, le zinc et l’acide folique avec ou sans vitamine B12. Les résultats d’un essai contrôlé randomisé ont indiqué que la forme alpha-tocophérol de la vitamine E peut ralentir le déclin cognitif, et cette preuve a été jugée de qualité « modérée ». Les essais portant sur l’acide folique (B9) et d’autres vitamines B n’ont pas montré d’association significative avec le déclin cognitif. Les suppléments d’acides gras oméga-3 provenant de plantes et de poissons, ainsi que l’acide docosahexaénoïque alimentaire (ADH), ne semblent pas profiter aux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer d’intensité légère à modérée.

En 2010, la curcumine ne s’est pas révélée bénéfique chez les humains, même s’il existe des preuves provisoires chez les animaux. Il y avait des preuves incohérentes et peu convaincantes que le ginkgo a un effet positif sur la déficience cognitive et la démence. En 2008, il n’y avait aucune preuve concrète que les cannabinoïdes sont efficaces pour améliorer les symptômes de la MA ou de la démence ; cependant, certaines recherches sur les endocannabinoïdes semblent prometteuses.

Traitement

Il n’existe aucun remède contre la maladie d’Alzheimer ; les traitements disponibles offrent des bienfaits symptomatiques relativement faibles, mais ils demeurent palliatifs par nature. Les traitements actuels peuvent être divisés en traitements pharmaceutiques, psychosociaux et de soins.

Médicaments

Modèle moléculaire tridimensionnel du donépézil, un inhibiteur de l’acétylcholinestérase utilisé dans le traitement des symptômes de la MA.

Cinq médicaments sont actuellement utilisés pour traiter les troubles cognitifs de la MA : quatre sont des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (tacrine, rivastigmine, galantamine et donépézil) et l’autre (mémantine) est un antagoniste du récepteur NMDA. L’avantage de leur utilisation est faible. Aucun médicament n’a clairement démontré qu’il pouvait retarder ou arrêter la progression de la maladie.

La réduction de l’activité des neurones cholinergiques est une caractéristique bien connue de la maladie d’Alzheimer. Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase sont utilisés pour réduire la vitesse à laquelle l’acétylcholine (ACh) se décompose, augmentant ainsi la concentration d’ACh dans le cerveau et combattant la perte d’ACh causée par la mort des neurones cholinergiques. Il existe des preuves de l’efficacité de ces médicaments dans le traitement de la maladie d’Alzheimer légère à modérée, et certaines preuves de leur utilisation au stade avancé. L’utilisation de ces médicaments dans les cas de troubles cognitifs légers n’a eu aucun effet sur le retard de l’apparition de la MA. Les effets secondaires les plus fréquents sont les nausées et les vomissements, tous deux liés à un excès cholinergique. Ces effets secondaires surviennent chez environ 10 à 20 % des utilisateurs, sont d’intensité légère à modérée et peuvent être gérés en ajustant lentement les doses de médicaments. Parmi les effets secondaires moins fréquents, mentionnons les crampes musculaires, la diminution de la fréquence cardiaque (bradycardie), la diminution de l’appétit et du poids, et l’augmentation de la production d’acide gastrique.

Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur du système nerveux, bien qu’une quantité excessive dans le cerveau puisse entraîner la mort cellulaire par un processus appelé excitotoxicité qui consiste en une surstimulation des récepteurs du glutamate. L’excitotoxicité se produit non seulement dans la maladie d’Alzheimer, mais aussi dans d’autres maladies neurologiques comme la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques. memantine est un antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA utilisé pour la première fois comme agent anti-influenza. Il agit sur le système glutamatergique en bloquant les récepteurs NMDA et en inhibant leur surstimulation par le glutamate. Il a été démontré que la mémantine présente un léger avantage dans le traitement de la maladie d’Alzheimer modérée à grave. Les effets indésirables signalés avec la mémantine sont peu fréquents et légers, y compris les hallucinations, la confusion, les étourdissements, les maux de tête et la fatigue. La combinaison de la mémantine et du donépézil s’est avérée  » d’une efficacité statistiquement significative mais cliniquement marginale « .

Les antipsychotiques atypiques sont modestement utiles pour réduire l’agressivité et la psychose chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, mais leurs avantages sont contrebalancés par des effets indésirables graves, comme un accident vasculaire cérébral, des difficultés de mouvement ou un déclin cognitif. Lorsqu’ils sont utilisés à long terme, il a été démontré qu’ils sont associés à une augmentation de la mortalité. L’arrêt de l’utilisation d’antipsychotiques chez ce groupe de personnes semble sécuritaire.

L’huperzine A, bien que prometteuse, nécessite des preuves supplémentaires avant que son utilisation puisse être recommandée.

Intervention psychosociale

Les interventions psychosociales sont utilisées en complément d’un traitement pharmaceutique et peuvent être classées dans les approches axées sur le comportement, les émotions, la cognition ou la stimulation. La recherche sur l’efficacité n’est pas disponible et est rarement spécifique à la MA, mais plutôt à la démence en général.

Les interventions comportementales tentent d’identifier et de réduire les antécédents et les conséquences des comportements problématiques. Cette approche n’a pas réussi à améliorer le fonctionnement général, mais elle peut aider à réduire certains comportements problématiques particuliers, comme l’incontinence. On manque de données de grande qualité sur l’efficacité de ces techniques pour d’autres problèmes de comportement comme l’errance. La musicothérapie est efficace pour réduire les symptômes comportementaux et psychologiques.

Les interventions axées sur les émotions comprennent la thérapie de réminiscence, la thérapie de validation, la psychothérapie de soutien, l’intégration sensorielle, aussi appelée snoezelen, et la thérapie de présence simulée. Un examen Cochrane n’a trouvé aucune preuve de son efficacité. La psychothérapie de soutien n’a fait l’objet que de peu ou pas d’études scientifiques formelles, mais certains cliniciens la trouvent utile pour aider les personnes atteintes d’une déficience légère à s’adapter à leur maladie. La thérapie par la réminiscence (TR) consiste à discuter des expériences passées, individuellement ou en groupe, souvent à l’aide de photographies, d’articles ménagers, de musique, d’enregistrements sonores ou d’autres objets familiers du passé. Un examen de l’efficacité de la TR effectué en 2018 a révélé que les effets étaient incohérents, de faible ampleur et d’importance clinique douteuse, et qu’ils variaient selon le contexte. La thérapie de présence simulée (TPP) est basée sur des théories de l’attachement et consiste à faire jouer un enregistrement avec les voix des proches parents de la personne atteinte de la maladie d’Alzheimer. Il existe des preuves partielles indiquant que le TPP peut réduire les comportements difficiles. Enfin, la thérapie de validation est basée sur l’acceptation de la réalité et de la vérité personnelle de l’expérience d’autrui, tandis que l’intégration sensorielle est basée sur des exercices visant à stimuler les sens. Rien ne prouve l’utilité de ces thérapies.

L’objectif des traitements axés sur la cognition, qui comprennent l’orientation vers la réalité et le recyclage cognitif, est la réduction des déficits cognitifs. L’orientation vers la réalité consiste en la présentation d’informations sur le temps, le lieu ou la personne pour faciliter la compréhension de la personne sur son environnement et sa place dans celui-ci. D’autre part, la rééducation cognitive tente d’améliorer les capacités affaiblies par l’exercice des capacités mentales. Les deux ont montré une certaine efficacité à améliorer les capacités cognitives, bien que dans certaines études, ces effets aient été transitoires et des effets négatifs, tels que la frustration, ont également été signalés.

Les traitements axés sur la stimulation comprennent l’art, la musicothérapie, la zoothérapie, l’exercice et tout autre type d’activité récréative. La stimulation a un soutien modeste pour améliorer le comportement, l’humeur et, dans une moindre mesure, la fonction. Néanmoins, aussi importants que soient ces effets, le principal soutien à l’utilisation des thérapies de stimulation est le changement dans la routine de la personne. L’efficacité de la stimulation cérébrale non invasive et de la stimulation cérébrale invasive dans la MA demeure incertaine.

Prise en charge

Comme la maladie d’Alzheimer est incurable et qu’elle rend graduellement la personne incapable de subvenir à ses propres besoins, la prestation de soins est essentiellement le traitement et doit être gérée avec soin tout au long de la maladie.

Au cours des stades précoce et modéré, des modifications du milieu de vie et du mode de vie peuvent accroître la sécurité des patients et réduire la charge de travail des soignants. Des exemples de telles modifications sont le respect de routines simplifiées, l’installation de serrures de sécurité, l’étiquetage des articles ménagers pour indiquer à la personne atteinte de la maladie ou l’utilisation d’objets de la vie quotidienne modifiés. Si l’alimentation devient problématique, les aliments devront être préparés en petits morceaux ou même réduits en purée. Lorsque des difficultés de déglutition surviennent, il peut être nécessaire d’utiliser des sondes d’alimentation. Dans de tels cas, l’efficacité médicale et l’éthique de l’alimentation continue sont des considérations importantes pour les soignants et les membres de la famille. L’utilisation de contentions physiques est rarement indiquée à n’importe quel stade de la maladie, bien qu’il y ait des situations où elles soient nécessaires pour éviter de nuire à la personne atteinte de la MA ou à ses aidants.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, différents problèmes médicaux peuvent apparaître, tels que les maladies bucco-dentaires, les ulcères de pression, la malnutrition, les problèmes d’hygiène, les infections respiratoires, cutanées ou oculaires. Une gestion prudente peut les prévenir, tandis qu’un traitement professionnel est nécessaire lorsqu’elles surviennent. Pendant les derniers stades de la maladie, le traitement est centré sur le soulagement de l’inconfort jusqu’à la mort, souvent avec l’aide d’un centre de soins palliatifs.

Mutuelle santé prévoyance – Comparateur Mutuelle
Mutuelle senior – Comparateur Mutuelle santé prévoyance pour les seniors
Prévoyance senior – Comparateur d’assurance dépendance
Mutuelle TNS – Comparateur Mutuelle santé prévoyance TNS – Loi Madelin
Mutuelle Entreprise – Comparateur Mutuelle santé d’entreprise obligatoire